C01D Nitrater
Rekommandation
Kun rekommandationer for nitrater (C01DA) til behandling af angina pectoris skal omtales her. Nitraterne opdeles i akut og profylaktisk virkende.
Der er ikke væsentlige kliniske forskelle i effekt og bivirkninger af de forskellige de akutvirkende formuleringer af glycerylnitrat, hvorfor alle kan rekommanderes.
For de profylaktisk virkende præparater er der ikke fundet dokumenterede effekt- eller bivirkningsmæssige forskelle mellem de forskellige stoffer. Pga. risiko for toleranceudvikling og hensyn til compliance anbefales depottabletter med isosorbidmononitrat, som kun doseres 1 gang daglig, fremfor isosorbiddinitrat.
Rekommanderet
Glycerylnitrat resoribletter 0,25-0,5 mg (akut)
Glycerylnitrat spray 0,4 mg (akut)
Isosorbidmononitrat 60-120 mg x 1 (profylakse)
Rekommanderet med forbehold eller i særlige tilfælde
Isosorbiddinitrat 40-80 mg x 2 (profylakse).
Ikke rekommanderet
Glycerylnitrat depotplaster
Glycerylnitrat tabletter
Lægemidler
Effekt
Bivirkninger
Interaktioner
Forfattere
Referencer
Gruppen består af organiske nitrater (C01D) som anvendes ved akut og anfaldsprofylaktisk behandling af angina pectoris.
Glycerylnitrat findes både i hurtigvirkende (sublingualspray, resoribletter, tabletter) og langtidsvirkende virkende formuleringer (depotplaster, depotresoribletter). Isosorbidnitraterne er fortrinsvis langtidsvirkende (depottabletter, depotkapsler). Indikationen er overvejende angina pectoris, men nitrater anvendes dog også i forskellige formuleringer ved akut og kronisk hjertesvigt.
Hurtigvirkende nitrater
Resoribletter nedbrydes når de udsættes for luft, og skal derfor altid opbevares i original emballage. Holdbarheden ved korrekt opbevaring er 2 år, men i praksis anbefales det ofte at udskifte resoribletterne efter 1 år. Forskelle i opløselighed af forskellige resoribletter resulterer tilsyneladende ikke i klinisk relevante forskelle i virkningshastighed. Spray virker marginalt hurtigere end resoribletter og må sædvanligvis anbefales fremfor resoribletter pga. den bedre holdbarhed (stabil i 3 år). Det endelig valg må også afhænge af patientens præferencer.
Langtidsvirkende nitrater
Toleransudvikling opstår hurtigt (efter ca. 24 timer), hvorfor man tilstræber et nitroglycerin frit interval på minimum 10 timer på et døgn uafhængigt af formuleringstype
Isosorbiddinitrat (fx Cardopax Retard) undergår en betydelig first pass metabolisme, hvor det nedbrydes til de aktive metabolitter isosorbid-5-mononitrat og isosorbid-2-mononitrat. Risikoen for toleransudvikling gør, at disse præparater, som doseres 2 gange daglig, skal indtages med max. 8 timers interval, hvilket må antages at kunne påvirke compliance. Almindelige tabletter skal doseres 3 gange daglig, og er derfor mindre egnet til profylaktisk behandling. Isosorbidmononitrat kan derimod doseres 1 gang daglig, da det har ringe first pass effekt.
Depotplaster med glycerylnitrat virker potentielt i 24 timer, hvorfor det er vigtigt, at plasteret fjernes efter 12-16 timer. Depotresoribletter, som skal opbevares i mundhulen i 3-5 timer synes ikke hensigtsmæssig.
Ingen klinisk relevante forskelle.
Ingen klinisk relevante forskelle.
Udarbejdet af IRF med deltagelse af følgende eksterne specialister:
- Bo Christensen (Dansk Selskab for Almen Medicin)
- Anders Junker (Dansk Cardiologisk Selskab)
- Preben Holme (Dansk Selskab for Almen Medicin)
- Anne-Lise Kamper (Dansk Nefrologisk Selskab)
- Tage Lysbo Svendsen (Dansk Hypertensions Selskab).
- Cohn JN. Review Article. The Management Of Chronic Heart Failure. N Engl J Med 1996;335: 490-498.
- Elkayam U, Johnson JV, Shotan A, Bokhari A, Solodky A, Canetti M, Wani OR, Karaalp IS. DoubleBlind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Effect of Organic Nitrates in Patients With Chronic Heart Failure Treated With Angiotensin-Converting Enzyme Inhibition. Circulation. 1999;99:2652-2657.
- Parker JD, Parker JO. Review Article. Nitrate Therapy For Stable Angina Pectoris. N Engl J Med 1998;338:520-531.
Institut for Rationel Farmakoterapi, 24. februar 2011.
|
English
