Stop for ordination af Reductil

Konklusion:
Resultater fra en endnu ikke publiceret 6-årig undersøgelse af høj-riskopatienter over 55 år – SCOUT - peger nu på, at ulemperne ved længere tids brug af Reductil (sibutramin) formentlig overstiger fordelene. Der er vist signifikant forskel på placebo og sibutramin på et sammensat endepunkt af ikke-fatale kardiovaskulære hændelser, men ikke på død af kardiovaskulære årsager eller ”alle årsager” (all causes) alene.

IRF anbefaler, at Reductil ikke længere ordineres til nye patienter, og at patienter i behandling får deres behandling seponeret. Såfremt der fortsat er behov for behandling med anoreksika kan orlistat - efter revurdering for fortsat behandlingsbehov – fortsat bruges. Anvendelse af det centraltstimulerende anorektikum Regenon (amfepramon) kan fortsat ikke rekommanderes.

Baggrund:
Reductil (sibutramin) er indiceret til at mindske kropsvægten hos obese og overvægtige patienter, som har yderligere risikofaktorer som f.eks. type 2-diabetes. I et nyt dobbeltblindet, randomiseret studie (Sibutramin Cardiovascular OutCome Trial; SCOUT) blev 10.000 obese (> 30 kg/m2) og overvægtige patienter (> 27 kg/m2) over 55 år med kendt kardiovaskulær hjertesygdom, eller høj risiko for at udvikle dette, fulgt gennem 6 års behandling med enten placebo eller sibutramin 10 mg/dag. Gennesnits-alderen af de 10.000 patienter var 63 år og gennemsnits-BMI’et 33,5 kg/m2. Formålet med undersøgelsen var at få kendskab til langtidseffekten af sibutramin hos høj-risiko patienter, til hvem præparatet under normale omstændigheder ville have været kontraindiceret.
 
Resultatet af undersøgelsen var, at 10 % (490/4898) af patienter på placebo sammenlignet med 11,4 % (561/4906) af de sibutramin-behandlede fik et ikke-fatalt AMI, hjerneblødning, hjertestop eller døde af (andre) kardiovaskulære årsager (Hazard Ratio 1,161; 1.029-1,311)(p=0,016). Både primært og sekundære endepunkter var sammensatte. Der var ikke statistisk signifikant forskel på risiko for kardiovaskulær død alene (Hazard Ratio 0,988; 0,821-1,188) eller død af andre årsager (Hazard ratio 1,043; 0,091-1,196) mellem placebo- og sibutramin-gruppen. Patienter i gruppen 55-65 år synes at have en lidt større risiko end ældre patienter (hazard ratio 1,219; 1,031-1,442). Dog var dette ikke signifikant.

Vægttabet med sibutramin i den 5-årige periode var 1,9-2,0 kg i gennemsnit, og der var tendens til at patienterne tog evt. tabte kilo på igen efter 12-24 måneder.

På baggrund af de nye resultater anbefaler EU’s komité for lægemidler til humant brug (CHMP), at Reductil (sibutramin) trækkes af markedet.

IRF’s anbefalinger:
SCOUT studiet må betragtes som ”worst case” og risikoen for alvorlige bivirkninger vil givetvis være mindre hos patienter, der behandles iht. produktinformationen for sibutramin. Desuden har sibutramin været på markedet i 10 år uden at medføre øgede kardiovaskulære bivirkninger (i alt 12 indberettede kardiovaskulære hændelser under sibutramin-behandling på 10 år jf. en opgørelse fra Lægemiddelstyrelsen pr. 19.01.2010).

IRF anbefaler dog alligevel, at Reductil (sibutramin) ikke længere ordineres, og at patienter i behandling med præparatet får seponeret deres behandling indenfor rimelig tid.

Sibutramin var som orlistat i forvejen rekommanderet med forbehold på Den Nationale Rekommandationsliste. Det fremgår af listen at:

”Vægttab - ved samtidige livsstilsændringer - af størrelsesorden 3 - 5 kg efter 1 års behandling er vist for sibutramin og orlistat. Da effekten er beskeden rekommanderes præparaterne kun med forbehold og til meget overvægtige patienter. Amfepramon rekommanderes ikke, idet risikoen for bivirkninger vurderes at være for høj i forhold til effekten”.
 
Ved seponering af Reductil (sibutramin) kan det derfor med fordel revurderes, om indikationen for brug af anoreksika hos den enkelte patient fortsat er til stede. Såfremt den er det, kan præparater med det ikke-centraltvirkende orlistat (Xenical) fortsat benyttes – og med samtidige livsstilsændringer. For orlistat er der desuden sikkerhedsdata for op til 4 år.

Det frarådes at skifte til Regenon (amfepramon), idet det har ligheder med amfetamin, og kan medføre afhængighed. Tilfælde af svær, ofte letal, pulmonal hypertension er beskrevet, ligesom depression og psykose vurderes som hyppige (>1/10) og takykardi er almindelig (>1/100 og <1/10).

Det er ikke nødvendigt at holde pause i behandlingen ved skift fra sibutramin til ikke-centraltstimulerende præparater som orlistat

Kontaktpersoner på denne meddelelse er Institutchef Steffen Thirstrup på tlf. 44889120 eller mobil 22467811 og farmaceut på IRF, Marianne Møller tlf. 44889149.

Henvisninger:
IRF’s anbefalinger i Den Nationale Rekommandationsliste for Anoreksika (A08):
http://irf.dk/dk/rekommandationsliste/baggrundsnotater/fordoejelse_og_stofskifte/atc_gruppe_a08_anoreksikamalabsorbtiva.htm

Tidligere udmeldinger om SCOUT fra Det Europæiske Lægemiddelagentur (december 2009):
http://www.ema.europa.eu/pdfs/general/direct/pr/81787609en.pdf

Lægemiddelstyrelsens udmelding om Reductil

Produktresumeer for Reductil
http://www.produktresume.dk/docushare/dsweb/ApplySimpleSearch/Collection-10

Information fra IRF til din patient om Reductil-sagen

Til toppen

Kilder:

IRF