Loperamid eller loperamid/simethicon ved akut diaré?

Denne anmeldelse opdateres ikke længere, da den er mere end ét år gammel

Akut diaré – fx ved udenlandsrejser – kan være meget generende. Langt de fleste tilfælde kræver ingen særlig behandling, ud over indtagelse af tilstrækkeligt med kulhydratrig- og elektrolytholdig væske. Obstipantia indeholdende loperamid (Imodium, Imolope, Loperamid, Propiden) eller loperamid/simethicon i kombination (Imodium Plus) kan købes i håndkøb. Er det ene at foretrække frem for det andet?

Konklusion

• Lægemidler indeholdende loperamid anbefales til behandling af akut diaré.
• Resultaterne fra de få studier der findes på området, tyder på at der er en beskedent signifikant bedre effekt af loperamid/simethicon, men evidensen er begrænset og af ringe kvalitet.
• Simethicon (Imogas) er tidligere vurderet af IRF [1]. Der var ikke belæg for at anvende præparatet mod meteorisme, hvorfor der vurderes, at simethicon med stor sandsynlighed heller ikke vil have nogen signifikant effekt i kombination med loperamid.

Effekt

Der foreligger to randomiserede, dobbelt-blindede, placebokontrollerede kliniske undersøgelser, hvor effekten af loperamid er sammenlignet med effekten af kombinationsbehandling med loperamid/simethicon. Studierne omfatter hhv. 493 personer [2] og 483 personer [3]. De primære effektmål er tid til sidste uformede afføring (objektiv vurdering) og tid til fuld lindring af luftrelateret ubehag i abdomen (subjektiv vurdering).

Der er i det ene studie påvist en lille, men statistisk signifikant forskel i de primære effektmål ved sammenligning af loperamid/simethicon med hhv. loperamid, simethicon og placebo [2]. I det andet studie fandtes der lille eller ingen statistisk signifikant forskel i de primære effektmål ved sammenligning af loperamid/simethicon med hhv. loperamid, simethicon og placebo, afhængig af de anvendte definitioner af en diaréepisode [3].

I begge undersøgelser var der godt 2 timers forskel mellem starttidspunktet for behandling med loperamid/simethicon og loperamid alene, hvilket forvrænger resultatet for det første af de to primære effektmål.

Derudover var der i den ene undersøgelse en stor forskel i antallet af patienter med Severe abdominal discomfort i de forskellige behandlingsgrupper; loperamid/simethicon (17 %), loperamid (5 %), simethicon (4 %) og placebo (2 %) [2]. Grupperne er ikke sammenlignelige, da lindringen af luftrelateret ubehag i abdomen må forventes at være større hos personer med svære smerter.

Bivirkninger

De hyppigste bivirkninger for kombinationen loperamid/simethicon var ifølge studierne hovedpine, kvalme og hoste, mens det for loperamid var kvalme og udslæt.

Interaktioner

Der er fire potentielt problematiske interaktioner ved brug af lægemidler med loperamid [4]:
- Itraconazol hæmmer omsætningen af loperamid i leveren.
- Ritonavir hæmmer omsætningen af loperamid i leveren.
- Samtidig indgift af loperamid reducerer saquinavir AUC, som over tid kan resultere i nedsat effekt af saquinavir.
- Tipranavir nedsætter Cmax og AUC for loperamid og øger clearance for sig selv.

Pris

Alle produkter med loperamid og loperamid/simethicon er uden tilskud. Priserne er ikke faste, men priserne per 13. oktober 2010 kan ses i tabel 1.

Tabel 1. Prisoversigt.

Institut for Rationel Farmakoterapi, 13. oktober 2010.
Kontaktperson på IRF: Christina Friestad, chrf@dkma.dk / Niels C. Heebøll Nielsen, tlf. 4488 9655, nchn@dkma.dk.

Referencer

1. http://irf.dk/dk/anmeldelser/praeparatanmeldelser/arkiv/imogas_simeticon_240_mg.htm
2. Kaplan MA, Prior MJ, Ash RR et al. Loperamide-Simethicone vs Loperamide Alone, Simethicone Alone, and Placebo in the Treatment of Acute Diarrhea With Gas-Related Abdominal Discomfort. Arch Fam Med. 1999;8:243-248.
3. Hanauer SB, DuPont HL, Cooper KM et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of loperamide plus simethicone versus loperamide alone and simethicone alone in the treatment of acute diarrhea with gas-related abdominal discomfort. Curr Med Res Opin. 2007;23(5):1033-1043.
4. www.interaktionsdatabasen.dk