Glivec (imatinib)
Senest redigeret: 28.november 2001

Konklusion:
Glivec (imatinib) er et nyt lægemiddel til behandling af kronisk myeloid leukæmi. Lægemidlet er interessant, fordi det åbner mulighed for behandling af en gruppe patienter med en dødeligt forløbende sygdom, for hvilke der indtil nu kun har været ringe behandlingsmuligheder. Det skal dog understreges, at Glivec er godkendt efter en fremskyndet godkendelsesprocedure, og at der endnu ikke findes data, som viser øget overlevelse. Langtidseffekten er heller ikke kendt.

Baggrund:
Glivec (imatinib) er et nyt lægemiddel til behandling af patienter med kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase efter manglende effekt af interferon-alfa behandling, eller i accelereret fase eller blastkrise. Glivec er markedsført 26. november 2001 og fås som kapsler à 100 mg. Behandling med Glivec bør initieres af en læge med erfaring i behandling af patienter med kronisk myeloid leukæmi.

Kronisk myeloid leukæmi er en sjælden, malign sygdom. Der diagnosticeres ca. 75-80 nye tilfælde i Danmark årligt. Efter en nogenlunde stabil kronisk fase på 3-6 år, udvikler sygdommen sig til akut leukæmi, som indtil videre ikke har været mulig at behandle effektivt. Kronisk myeloid leukæmi er karakteriseret ved tilstedeværelsen af en kromosomal defekt, det såkaldte philadelphiakromosom, der bevirker en ukontrollabel aktivitet af enzymet Bcr-Abl tyrosinkinase. Den høje aktivitet af enzymet er sandsynligvis baggrunden for den store produktion og ophobning af leukocytter.

De hidtidige behandlingstilbud har været knoglemarvstransplantation eller interferon-alfa i de tilfælde, hvor knoglemarvstransplantation ikke har været mulig. Pga. manglende donorer er det kun 10-15% af patienterne, der kan tilbydes knoglemarvstransplantation. Denne behandling er forbundet med en høj risiko, idet der ses en betydelig dødelighed i forbindelse med transplantationen. Langtidsoverlevelsen er ca. 60%. Interferon-alfa har indtil introduktionen af Glivec været det eneste lægemiddel, der kan reducere antallet af defekte stamceller, men et fuldstændigt svind af philadelphiakromosomet ses dog kun hos ca. 10-15 %. Ca. 20-30% af patienterne tåler ikke behandlingen med interferon-alfa. Disse patienter behandles med hydroxurea, som kan reducere antallet af leukocytter, men som ikke fjerner de defekte celler, der er årsag til den øgede enzymaktivitet.

Effekt:
Glivec (imatinib) er et lægemiddel, der hæmmer aktiviteten af Bcr-Abl tyrosinkinase og dermed også hæmmer den ekstreme produktion og ophobning af leukocytter. Pga. et enestående behandlingsresultat for denne svært behandlelige gruppe patienter, er lægemidlet blevet godkendt efter en fremskyndet godkendelsesprocedure. Det skal understreges, at virkningen af Glivec indtil videre kun er vist på surrogat endpoints (antal hvide blodlegemer, blodplader, blodprocent samt respons på philadelphiakromosomet), og at der endnu ingen viden er om effekten på langtidsoverlevelsen.

Glivec har været afprøvet i tre undersøgelser på patienter i hhv. den kroniske fase af sygdommen, i den accelererede fase og i den terminale fase. De bedste resultater sås ved behandling af patienter i den tidlige, kroniske fase af sygdommen. Denne undersøgelse inkluderede 532 patienter, der ikke tålte eller responderede på behandling med Interferon-alfa. Alle patienter blev behandlet med Glivec. 88% af patienterne opnåede normalisering af blodprøverne, og knap halvdelen opnåede et betydeligt respons på philadelphiakromosomet. Undersøgelsen inkluderede ikke en kontrolgruppe, der blev behandlet med hydroxurea, hvilket dog synes rimeligt, da talrige kliniske forsøg allerede har vist, at hydroxurea ikke har en helbredende effekt.

Et så godt behandlingsresultat er aldrig set tidligere ved behandling af kronisk myeloid leukæmi. Der skal dog tages hensyn til, at langtidseffekten af stoffet ikke er kendt. Observationsperioden i de tre undersøgelser har maksimalt været 1 år. Myndighederne har derfor krævet en regelmæssig opdatering af behandlingsresultater på patienter, der indgår i undersøgelserne.

Bivirkninger
Til trods for at Glivec virker målrettet på et bestemt enzym har lægemidlet en række alvorlige bivirkninger. Den vigtigste er leukopeni, trombocytopeni og anæmi. Herudover ses hyppigt symptomer fra mave-tarm kanalen (let kvalme, opkastninger og diarré). Andre bivirkninger, der er observeret er muskelkramper, udslæt samt væskeretention med ødemer.

Interaktioner:
Imatinib omsættes i leverens isozym CYP3A4. Der er teoretisk risiko for interaktion med lægemidler, der påvirker aktiviteten af dette isozym.
Der er set et enkelt dødsfald pga. akut leversvigt ved samtidig indtagelse af imatinib og paracetamol (daglig indtagelse). Ætiologien for dette dødsfald er endnu ukendt, men der bør udvises forsigtighed ved samtidig anvendelse af de to lægemidler.